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在“第四届长三角肝病高峰论坛暨肝脏肿瘤多学科诊治学术研讨会”上,医院(南京医院)感染病科主任李军教授作了题为“免疫检查点抑制剂相关损害的诊断及治疗”的精彩报告。以下是文字记录。
李教授首先给我们介绍了免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICI)是一类新型抗肿瘤制剂,通过靶向免疫细胞,解除机体免疫抑制,非特异性增强免疫功能,发挥抗肿瘤作用。目前临床上抗肿瘤疗效较为明确的两大类ICI为CTLA-4抗体和PD-1/PDL1抗体。
ICI通过激活机体自身免疫功能达到抗肿瘤目的的同时,导致免疫系统非特异性激活,由此产生了一些特殊的不良反应,被称为免疫相关不良反应(immune-relatedadverseevents,irAEs),皮肤、肝脏、肺、垂体、甲状腺、胃肠道,甚至中枢神经系统均可能受到影响。
那么,如何诊断irAE?李军教授与我们分享了一个案例。
起初,该病例拟“肝性脑病”收治并进行了相关治疗,症状并未改善。
联合患者的抗肿瘤治疗史,团队调整了诊疗方向,考虑为“免疫性脑炎”,以激素联合保肝治疗,患者类肝性脑病症状奇迹般好转。
此后,李军教授为我们介绍了一些免疫检查点抑制和免疫相关不良反应。
1.皮肤:
斑丘疹(左上)、苔藓样皮疹(右上)、湿疹样皮炎(左下)、大疱性类天疱疮(右下)
皮肤不良反应是最常见的irAE(发生率43-45%),需排除感染、药疹等其他致病因素,必要时可行皮肤活检,明确病理损害。
2.胃肠道:
CTLA-4抑制剂治疗诱导的结肠炎(左)、PD-1抑制剂治疗诱导的结肠炎(右)
胃肠道毒性是最严重的irAE,是CTLA-4抗体治疗终止的首要原因,常见的并发症为腹泻和结肠炎。
3.肝脏:肝脏毒性主要表现为ALT/AST升高,伴或不伴胆红素升高。
4.肺:肺部损伤应密切注意呼吸道方面的改变,排除上呼吸道感染等,免疫相关性肺炎虽罕见但因其致死性也需引起注意。
5.内分泌:ICI导致垂体功能减低。
6.神经系统:神经毒性不常见,诊断需与中枢感染及其他病因导致的中枢和周围神经病变鉴别。
治疗方面,李军教授着重分享了我国首部关于免疫监测点抑制剂治疗的临床管理指南——《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》。
特别的,在出现免疫相关肺炎时需明确有无感染合并症,出现脑炎时需经验性抗病毒治疗,避免其他感染所致严重不良结局。
瑞金感染科-彩虹记者团:李自强、杜冰莹、赵爽、蔡明豪、杜雅楠、尚大宝、张金铭
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