▎药明康德/报道
炎症性肠病(IBD)是一种消化系统的慢性炎症,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。被它影响的人群通常比较消瘦,饮食不注意就容易引起腹泻、腹痛。而且这一疾病是终身性的,目前还没有治愈的方法。这不仅让患者的生活质量大打折扣,也给患者和整个家庭带来很大的经济负担。这一疾病的成因目前尚不清楚,这也是为什么目前的治疗方法都只是停留在缓解症状的阶段。国际学术权威期刊《Science》最近发表了一项新成果,也许可以为根治炎症性肠炎提供一条新思路。
▲炎症性肠病病变(图片来源:sgihealth)
来自医院的研究者们发现,从炎症性肠病患者体内分离的CD4+T细胞可以产生大量的白细胞介素-22结合蛋白(IL-22BP),并且在经过常规的抗TNF-α治疗后,这些T细胞表达IL-22BP的量减少了,这从一个角度揭示了T细胞衍生的IL-22BP也许是导致炎症性肠病的关键因素。
因为炎症性肠病是一种慢性炎症,所以以往大部分的治疗都是在控制炎症反应。比如目前的一线治疗方法——抗TNF-α治疗。虽然作用机理还不是完全清楚,但一般认为TNF-α会促进炎症反应,抗TNF-α的药物可以通过与之结合来缓解炎症反应,并且促进发炎肠道的愈合。虽然这些治疗的确可以缓解症状、促进肠道愈合,但由于抑制了免疫系统的作用,复发和机会性感染也是常常发生。所以如果可以了解炎症性肠病的发病机制,就有可能从根本上控制这一疾病的发展,甚至有可能治愈。
▲IL-22BP在IL-22信号通路中的作用(图片来源:《JournalofImmunology》)
白细胞介素-22(IL-22)通常被认为可以促进肠道粘膜愈合,它的活性是受IL-22BP控制的,如果IL-22活性没有控制好就会导致炎症性肠病发病。为了进一步探究IL-22BP在炎症性肠病中的作用,研究者们首先分析了IL-22和IL-22BP在炎症性肠病患者不同肠粘膜细胞中的表达,并意外地发现了IL-22BP在小肠CD4+T细胞中表达升高。紧接着他们发现在缺乏T细胞衍生的IL-22BP的小鼠中,IL-22可以有效地保护由T细胞介导的结肠炎,从而证明了T细胞衍生的IL-22BP对炎症性肠病的发病起着关键作用。同时他们发现,抗TNF-α治疗对炎症性肠病起作用是因为这一治疗可以抑制IL-22BP的表达,从而使IL-22发挥粘膜修复作用。
这一机制的发现有望为治疗炎症性肠病提供一条新思路。如果有药物可以直接作用于IL-22BP,也许会大大提高治疗炎症性肠病的效果,还能避免像抗TNF-α这类治疗会引发感染的问题。
参考资料:
[1]Science:ApathogenicroleforTcell-derivedIL-22BPininflammatoryboweldisease
[2]Chrohn’sColitisFoundationofAmerica:Factsaboutinflammatoryboweldiseases
[3]WorldGastroenterologyOrganisation:InflammatoryBowelDisease
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