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古人云：病从口入。越来越多的工作指出，在消化道疾病的发生发展中，包括肠炎（inflammatoryboweldisease,简称IBD）和结肠癌（colorectalcancer），“口-肠轴”（mouth-gutaxis）的存在及其重要意义。

口腔是除了肠道外，肠炎的重要感染源之一，而且罹患牙周炎的患者，肠炎发病概率也要高于没有口腔疾病的人群。动物实验也证实，肠炎小鼠同样会伴随牙周炎，而牙周炎的严重程度与回肠炎（ileitis）严重程度呈现正相关趋势。以上这些事实都表明，口腔炎症与肠道炎症很可能相互关联，但是，口腔炎症如何影响肠道疾病的发生和进程的，仍旧不得而知。

年6月16日，来自美国密歇根大学的NobuhikoKamada研究组在Cell上发表题为TheIntermucosalConnectionbetweentheMouthandGutinCommensalPathobiont-DrivenColitis的文章，牙周炎可以导致口腔菌群紊乱，致病菌扩增，而致病菌自身以及其所诱导产生的TH17细胞迁移至肠道，引发肠炎。

首先，作者通过小鼠牙周炎模型和DSS所诱导的肠炎模型，发现同时罹患两种炎症的小鼠与各对照组相比，体重下降格外剧烈，肠道粘膜炎症格外严重。

接下来，作者通过质谱流式细胞技术（CyTOF）发现和传统流式细胞术证实，仅罹患牙周炎的小鼠，肠道中发现Th17细胞的富集。

而同时罹患牙周炎和肠炎的小鼠，肠道中静息状态和活化状态的Th17细胞都发生显著的富集和扩增。这些结果说明，牙周炎可以显著加重肠道炎症，并诱导Th17细胞的扩增。

接下来，作者研究小鼠牙周炎模型和DSS所诱导的肠炎模型中，口腔菌群和肠道菌群的变化情况。作者发现和证实，牙周炎可以导致口腔菌群紊乱。

并且，肠杆菌科（Enterobacteriaceae）的含量在口腔和肠道粘膜中均占主要地位。作者还发现，是肠杆菌科的Klebsiellaspp.和Enterobacterspp.两种菌含量最高。

值得注意的是，牙周炎小鼠在没有DSS诱导，即未罹患肠炎的情况下，肠道菌群变化不大。

这些结果说明，口腔菌群紊乱与肠道菌群异常息息相关，而健康的肠道菌群可以在一定程度上抑制来自口腔的菌群植入。

报道指出，炎症小体活化所诱导分泌的IL-1b在小鼠病原体所诱导的肠炎模型中起到至关重要的作用。而罹患牙周炎的患者IL-1b的水平也明显升高。

作者发现，从牙周炎小鼠口腔提取菌群，并植入无菌小鼠中，小鼠肠道的炎症小体会呈现活化的状态，并且小鼠IL-1b主要来源于炎症状态的巨噬细胞（Ly6CloMHC-IIhiCD64hi）。

作者还发现，同时注射IL-1b受体拮抗剂Anakinra可以显著缓解肠炎症状。这些结果说明，口腔菌群在肠道中通过活化炎症小体，分泌IL-1b来诱导肠炎。

牙周炎小鼠除了会通过迁移到肠道的菌群影响肠炎的进程，是否还有可能通过免疫细胞呢？前面第一部分结果表明，同时罹患牙周炎和肠炎的小鼠，肠道粘膜会富集大量Th17细胞。作者发现，牙周炎小鼠的颈部淋巴结富集大量的Th17细胞，而有报道指出，颈部淋巴结的免疫细胞可以迁移到全身大部分器官，包括肠道，作者将从颈部淋巴结提取的Th17细胞转输到Rag1-/-小鼠体内，同时伴随植入牙周炎小鼠菌群，小鼠就会罹患肠炎，而仅转输Th17细胞则不会，这些结果表明，牙周炎所导致的口腔菌群紊乱，可以诱导Th17的产生，而迁移到肠道的Th17在细菌抗原的作用下发生扩增，从而加速肠炎的发病进程。

综上所述，作者阐明了口腔细菌感染对口腔之外的器官的影响。牙周炎所导致的口腔紊乱的菌群，通过消化系统进入肠道，活化炎症小体，引发肠炎。与此同时，菌群紊乱所诱导的TH17细胞，同样迁移至肠道，并在肠道富集和扩增。简而言之，发炎的口腔通过向肠道输入菌群和Th17细胞两种方式，加重肠道炎症。

制版人：十一

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